Иммунотерапия рака легких в Израиле — препараты Авастин, Варгатеф, Цирамза, Тарцева, Иресса, Гиотриф, Тагриссо, Портраза, Алунбриг
- 1. Ингибиторы ангиогенеза
Эта группа препаратов ингибирует процесс ангиогенеза, то есть рост кровеносных сосудов, которые питают опухоль. Было показано, что несколько препаратов из этой группы являются эффективными при лечении рака легкого НМРЛ.
Препарат Авастин представляет собой моноклональное антитело (mAb), которое действует специфически против кровеносных сосудов, питающих опухоль. Группа моноклональных антител включает в себя белки иммунной системы, которые склонны связываться с определенными клетками-мишенями и стимулировать иммунную систему организма для атаки этих клеток.
Чтобы расти и распространяться, опухоли нуждаются в увеличенном снабжении кровью сверх того, что обычно предоставляется кровеносным сосудам в ткани. С этой целью опухолевые клетки секретируют в другом белке, называемом сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF). Этот белок стимулирует образование новых кровеносных сосудов внутри опухоли и вокруг нее, тем самым питая опухоль и позволяя ей продолжать расти. Препарат Авастин специфически связывается с белком VEGF, блокирует его действие и, таким образом, предотвращает образование новых кровеносных сосудов, которые питают опухоль. Этот процесс может предотвратить распространение опухоли и даже уничтожить ее. Препарат был первоначально прорывом в лечении пациентов с колоректальным раком, и с тех пор он был протестирован против других видов рака.
Препарат Варгатеф, содержащий активный ингредиент Нинтеданиб Nintedanib, является другим биологическим лекарственным средством, направленным против кровеносных сосудов, которые питают раковую опухоль в химическом механизме, называемом тройным ингибитором ангиокиназы, который отличается от такового у моноклонального антитела.
Препарат одновременно ингибирует активность трех рецепторов / белков: PDGF, VEGF и FGF, участвующих в росте новых кровеносных сосудов, которые питают раковую опухоль. Было установлено, что препарат эффективен при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого.
Препарат также используется для лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.
Препарат ЦирамзаCyramza, содержащий активный ингредиент Рамуцирумаб Ramucirumab, является другим препаратом ингибитора ангиогенеза, одобренным в FDA США в декабре 2014 года для лечения немелкоклеточного рака легкого. Препарат связывается с белком VEGF 2, блокируя развитие новых кровеносных сосудов, которые питают опухоль.
- 2. Препараты, направленные против рецепторов EGFR
Раковые клетки имеют разные факторы роста, обусловленные EGFR (эпидермальными рецепторами фактора роста), которые стимулируют рост клеток, пролиферацию, распространение и культуру, что приводит к распространению раковой опухоли в организме. Для блокирования этих механизмов роста был разработан ряд биологических лекарственных препаратов, предотвращающих их активность, тем самым блокирущих распространение опухоли и ускоряющих ее уменьшение и исчезновение.
Для корректировки лечения в этой группе, из биопсии выделяют опухолевые клетки и подвергают их патологическому исследованию. Таким образом проверяют наличие в этих клетках рецептора, против которого направлены лекарства.
Препарат Тарцева содержит активный ингредиент Эрлотиниб Erlotinib и используется для блокирования рецептора EGFR. Препарат предназначен для пациентов с раком легкого НМРЛ в качестве второй линии лечения в случае отказа от химиотерапии.
Препарат Иресса, который содержит активный ингредиент Гефитиниб Gefitinib, также называется ингибитором фермента тирозинкиназы, потому что его блокирующая активность рецептора EGFR ингибирует активность фермента, который вызывает химические процессы в раковых клетках, чтобы увеличить скорость их распределения.
Препарат Гиотриф Giotrif содержит активный ингредиент Афатиниб Afatinib, эффективен для пациентов с немелкоклеточным раком раком легкого (НМРЛ) с мутациями рецептора EGFR.
Препарат Тагриссо Tagriso является новым лекарством от рака легких из группы препаратов, предназначенных для рецепторов EGFR, содержащих активное вещество Осимертиниб Osimertinib. Препарат представляет собой решение для пациентов, у которых развилась резистентность к другим препаратам из той же группы. Это связано с тенденцией к раковому росту небольших здоровых клеток со временем развивать новые мутации и приверженностью более старым препаратам семейства ингибиторов EGFR-мутантов, обозначенных T790M. Препарат был одобрен в ноябре 2015 года США (FDA) для пациентов с раком легких и мутацией T790M.
Препарат Портраза Portrazza, который содержит активный ингредиент Нецитумумаб Necitumumab, является другим препаратом, направленным против рецепторов EGFR, одобренным в ноябре 2015 года FDA (США) для лечения немелкоклеточного рака легкого только в качестве терапии первой линии в сочетании с химиотерапией цисплатин и гимзер (гаметитабин). В отличие от других препаратов в этой группе, указанных в таблетках, этот препарат вводится внутривенно и, как было показано, эффективен в тех случаях, когда пациенты с опухолями рецептора EGFR не реагируют на другие таблетки.
Препарат представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для блокирования синтеза рецептора EGFR — связи, которая способствует развитию рака. Препарат назначают в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин и гаметицин.
Препарат Алунбриг Alunbrig, содержащий активный ингредиент Бригатиниб Brigatinib, был одобрен в апреле 2017 года FDA (США) в качестве лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого с дефектом гена ALK, в том числе с метастазами в мозг, у которых не наблюдалось улучшения после лечения препаратом Ксалкори (Кризотиниб) Xalcory. Алунбриг снизил риск прогрессирования заболевания или смерти в два раза по сравнению с Кризотинибом (отношение риска для выживаемости без прогрессирования = 0,49), при этом медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла 24 месяца по данным BIRC Independent Test Committee (BIRC) против 11 месяцев с Кризотинибом. Алунбриг показал подтвержденный общий уровень ответа 74% (95% доверительный интервал: 66-81) по сравнению с 62% (95% доверительный интервал: 53-70) для Кризотиниб, согласно оценке независимого допинг-комитета. Алунбриг показал подтвержденный общий уровень ответа для пациентов с измеримыми метастазами в исходном состоянии на уровне 78% (95% доверительный интервал: 52-94), по сравнению с 26% (95% доверительный интервал: 10-48) для пациентов, которые проходили лечение ризотинибом.
Эти препараты применяются в Израиле для лечения пациентов с метастатическим раком легкого, а также используются в персонализированном лечении рака легких на основе молекулярных геномных тестов в Израиле.
Каковы побочные эффекты иммунотерапии?
Иммунотерапия часто не вызывает изнурительных побочных эффектов, связанных с химиотерапией. Пациенты не теряют волос, количество крови не уменьшается, и нет повышенной чувствительности к инфекциям. Некоторые пациенты не испытывают никаких побочных эффектов совсем.
Другие пациенты имеют общие побочные эффекты, включая усталость, кашель, тошноту, зуд, кожную сыпь, потерю аппетита, запор, боль в суставах и диарею.
Некоторые пациенты испытывают более серьезные симптомы, когда иммунная система атакует кишечник, легкие или печень, и им необходимо принимать лекарства, угнетающие иммунную систему (по указанию врача). Выживание является наиболее значимой тенденцией, вызванной иммунотерапией.
